Acidurie orotique héréditaire
Il s'agit d'un déficit extrêmement rare, identifié dans 20 cas, avec une distribution géographique très large incluant des Caucasiens, des Polynésiens, des Indiens d'Amérique et des Africains. Elle est due à un déficit enzymatique hérité sur le mode autosomique récessif. L'acidurie orotique, connue également sous le nom de déficit en UMPS (Uridine 5'-MonoPhosphate Synthase) est due à l'accumulation d'acide orotique excrété en grande quantité.
Les manifestations cliniques seraient dues à un déficit en pyrimidine. Les premiers symptômes apparaissent généralement dans les premiers mois de la vie. Tous les patients ont une anémie macrocytaire hypochrome mégaloblastique qui ne répond pas au traitement habituel (fer, acide folique et vitamine B12) et parfois une leucopénie. Les principales manifestations cliniques sont le retard mental modéré, les malformations cardiaques, un strabisme bilatéral, des cheveux clairsemés, une incapacité à s'asseoir sans aide, une importante cristallurie et parfois des obstructions urétérales.